ПЕНИЦИЛЛИНЫ

ПЕНИЦИЛЛИНЫ группа близких по химич.
строению природных и полусинтетических антибиотиков. Ядро молекулы
П.- 6-аминопенициллановая к-та (6-АПК)- гетероциклическое соединение, состоящее
из 4-членного B-лактамного (А) и 5-членного тиазолидинового (В) колец.
П. различаются характером радикала (R) в боковой цепи.

Природные П. (ПП) образуются мн. видами
плесневых грибов рода Penicillium и нек-рыми др. сумчатыми грибами. Комплекс
ПП был выделен впервые в 1929 англ. микробиологом А. Флемингом из
P. notatum, но лишь в 1941 после тщательной очистки стало возможным его
клинич. применение. В СССР П. был получен в 1942 3. В. Ермольевой и
Т. И. Балезиной из P. crustosum. Наиболее ценным для мед. практики оказался
бензилпенициллин (БП; R = СНпоэтому при выращивании гриба-продуцента (в СССР используется штамм P.
chrysogenum) процесс биосинтеза обычно направляют в сторону образования
преим. БП. В медицине используют соли БП с металлами (Na, К) или органич.
основаниями - новокаином и дибензилэтилендиамином (последнюю соль обычно
наз. бициллино м). Соли БП - белые кристаллич. порошки, легко разрушаются
при действии кислот, щелочей и фермента пенициллиназы. Натриевая и калиевая
соли БП легко, а новокаиновая - мало растворимы в воде.

ПП высоко активны в отношении стафилококков,
стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, возбудителей газовой
гангрены, столбняка, ботулизма, сиб. язвы, дифтерии, сифилиса, ряда болезнетворных
грибов и мало активны или не активны в отношении бактерий кишечно-тифозной
группы, протея, возбудителей бруцеллёза, чумы, туберкулёза, риккетсий,
вирусов, простейших и почти всех грибов. Антимикробная активность П. обусловлена
подавлением ими образования клеточной стенки микробов; нерастущие, "покоящиеся"
клетки не затрагиваются П. (С нарушением синтеза клеточной оболочки под
действием П. связано образование у бактерий т. н. L-форм; см. Формы
бактерий.)
Нек-рые микробы (напр., стафилококки) образуют фермент пенициллиназу,
к-рая
инактивирует П., разрывая B-лактамное кольцо. Число таких устойчивых к
действию П. микробов в связи с широким применением П. увеличивается (так,
около 80% штаммов патогенных стафилококков, выделенных от больных, устойчивы
к БП).

После выделения в 1959 из P. chrysogenum
6-АПК появилась возможность химич. синтеза новых П. путём присоединения
различных радикалов к свободной аминогруппе. Известно св. 15 000 полусинтетических
П. (ПСП), однако лишь немногие из них превосходят ПП по биол. свойствам.
Нек-рые ПСП (метициллин, оксациллин и др.) не разрушаются пенициллиназой
и поэтому действуют на устойчивые к БП стафилококки, другие - устойчивы
в кислой среде и могут поэтому, в отличие от большинства ПП, применяться
внутрь (фенетициллин, пропициллин). Имеются ПСП с более широким, чем у
БП, спектром антимикробного действия (ампициллин, карбенициллин). Ампициллин
и оксациллин, кроме того, кислотоустойчивы и хорошо всасываются в желудочно-кишечном
тракте. Все П. малотоксичны, однако у нек-рых больных с повышенной чувствительностью
к П. они могут вызывать побочные явления - аллергические реакции (крапивница,
отёк лица, боли в суставах и т. д.).

ПП применяют при лечении пневмонии, сепсиса,
гнойных инфекций кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, при гнойном
плеврите, перитоните, цистите, остеомиелите, дифтерии, скарлатине, эпидемич.
менингите, гонорее, сифилисе и др. болезнях. Бициллин и его комбинированные
с др. солями БП препараты применяют в основном для профилактики и лечения
ревматизма и терапии сифилиса. Метициллин и оксациллин используют при заболеваниях,
вызванных устойчивыми к БП штаммами стафилококков, ампициллин - при лечении
инфекций дыхат. путей, мягких тканей, желудочно-кишечного и мочевого трактов.

Натриевые и калиевые соли БП быстро всасываются
в кровь при внутримышечном введении и быстро выводятся из организма с мочой.
Новокаиновая соль БП и в ещё большей степени бициллин оказывают продолжительное
действие.

Лит.: Ермольева З. В., Антибиотики,
интерферон, бактериальные полисахариды, 2 изд., М., 1968; Климов А. Н.,
Пенициллины и цефалоспорины, Л.. 1973; Навашин С. М., Фомина И. П., Полусинтетические
пенициллины, М., 1974; Penicillin. Its practical application. Under the
general ed. of A. Fleming, 2 ed., L., 1950; Stewart G. Т., The penicillin
group of drugs, Amst.- [a. o.], 1965. Л. Е. Голъдберг.

А Б В Г Д Е Ё Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Ъ Ы Ь Э Ю Я