ТКАНЕВАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
гистонесовместимость,
невозможность совместного существования клеток и тканей, принадлежащих
генетически различным особям и различающихся антигенами. Благодаря
существующему в природе генетич. разнообразию клетки и ткани любых двух
особей различаются по множеству антигенов тканевой совместимости (наз.
также антигенами гисто-совместимости, трансплантационными антигенами, изо-
или аллоантигенами). В эволюционном ряду Т. н., основанная на иммунология,
реакциях, встречается впервые у низших позвоночных- миног и миксин. [В
примитивной
форме в виде разнообразных биохимия, реакций, направленных на поддержание
постоянства внутр. среды (гомеостаза), "несовместимость" генетически
разнородных организмов наблюдается даже у одноклеточных.] Все позвоночные
животные имеют развитую систему иммунология, распознавания и устранения
чужеродных антигенов. При пересадке органа или ткани (трансплантации)
через
короткий срок после приживления происходит отторжение трансплантата, повреждаемого
лимфоцитами и цитотоксич. антителами организма-хозяина (реципиента).
Если иммунная система реципиента повреждена специальными препаратами -
иммуно-депрессантами, то лимфоциты донора, содержащиеся в трансплантате
(напр., в пересаживаемом костном мозге), атакуют и повреждают ткани хозяина.
Явление Т. н. можно наблюдать в условиях эксперимента вне организма, напр.
лимфоциты, полученные от разных людей, при совместном культивировании взаимно
активируют друг друга к превращению в лимфобласты и к делению.
У человека судьба трансплантата определяется
различиями по З осн. системам аллоантигенов: антигенам групп крови АВО,
групповым антигенам Р и лейкоцитарным антигенам HL-A (первые буквы англ.
human leucocyte antigen - лейкоцитарные антигены человека). Чем меньше
антигенные различия между донором и реципиентом по этим системам, тем легче
добиться длит. приживления трансплантата и иммунологич. толерантности.
Наибольшие
трудности подбора совместимых органов и тканей связаны с системой HL-A,
включающей не менее 60 разных аллоантигенов. Аллоантигены HL-A представляют
собой гликопротеиды (мол. масса св. 200 000), встроенные в мембраны
всех клеток организма и находящиеся в растворённом виде в плазме крови.
Молекула аллоантигена образована 2 полипептидными цепями, к-рые связаны
с углеводной частью; аллоантигены различаются только аминокислотной последовательностью
длинной полипеп-тидной цепи (мол. масса ок. 30 000). Короткая полипептидная
цепь (мол. масса ок. 10 000), сходная у разных аллоантигенов, представляет
собой молекулу
-микроглобулина,
к-рый встречается в плазме и в свободном виде (аминокислотная последовательность
-микроглобулина
повторяет последовательности постоянных участков лёгкой и тяжёлой цепей
иммуноглобулинов).
Многокомпо-нентность системы HL-A приводит к тому, что даже прямые
родственники (кроме однояйцевых близнецов) могут различаться по набору
аллоантигенов. Уже известно св. 9 тыс. различных таких наборов. Биологич.
значение различий по системам гистосовместимости ещё полностью не выяснено.
Полагают, что столь сложная система поверхностных
клеточных антигенов в сочетании с чрезвычайно чувствительной реакцией иммунной
системы на чужеродные аллоантигены служит механизмом устранения злокачественных
клеток собственного организма, появляющихся в результате мутации. По
мнению австрал. иммунолога Ф. Бёрнета, не будь этого механизма защиты,
рак превратился бы в инфекционное заболевание, передающееся от человека
к человеку. Аллоантигенные различия между супругами, между сперматозоидом
и яйцеклеткой, между плодом и материнским организмом могут быть важным
фактором естественного отбора. Слияние сперматозоида с яйцеклеткой
происходит, по-видимому, не случайно, а яйцеклетка "выбирает" более "совместимый"
сперматозоид, что создаёт селективные преимущества для определённых наборов
HL-A. Во время беременности иммунная система матери отвечает образованием
антител на аллоантигены плода, унаследованные от отца; в плаценте же имеет
место нечто подобное слабой реакции трансплантата против хозяина, что,
однако, как правило, не приводит к аборту. Установлено также, что ряд заболеваний,
в патогенезе к-рых имеет значение наследственность (лейкозы, лимфогранулематоз,
красная волчанка, псориаз и аллергич. заболевания), значительно чаще встречаются
у лиц с определёнными наборами HL-A. Образование аллоантигенов HL-A кодируется
аллелями
трёх локусов, расположенных в 6-й хромосоме.
Лабораторное определение аллоантигенов
системы HL-A (типирование тканей) осуществляется при помощи наборов моноспецифических,
соответств. образом очищенных аллоиммунных сывороток. Их готовят из сывороток
крови много рожавших женщин, больных, к-рым часто переливали кровь, или
добровольцев, которым пересаживали кожу или вводили донорские лимфоциты.
Содержащиеся в типирующих сыворотках антитела к HL-A дают серологич. реакции
с типируемыми лимфоцитами, что позволяет судить о наличии или отсутствии
на их поверхности соответствующих аллоантигенов.
Совместимы только генетически однородные
ткани, напр. ткани однояйцевых близнецов. Чтобы сделать совместимыми ткани
генетически различающихся особей, нужно каким-то образом вмешаться в выражение
генов гистосовместимости, вызвать подавление (репрессию) одних генов и
компенсировать деятельность недостающих генов, а это остаётся пока невыполнимой
задачей. При разведении лабораторных животных путём близкородственного
скрещивания (брат - сестра, дети - родители) сравнительно легкоможно вывести
линии генетически сходных, а потому и совместимых особей. В трансплантационной
иммунологии преодоление Т. н. достигается подавлением иммунного ответа
реципиента и созданием иммунологич. толерантности. Это не устраняет несовместимости
как таковой, но обеспечивает сосуществование генетически разнородных тканей.
Особые надежды возлагаются на создание иммунологич. толерантности путём
введения реципиенту небольших доз очищенных антигенов гистосовместимости
в сочетании с иммунодепрессантами. У человека и ряда лабораторных животных
(мыши) существует генетич., структурная и функциональная взаимосвязь
между Т. н. и способностью к иммунологич. ответу. См. также Иммуногенетика,
Иммунология.
Лит.: Брондз Б. Д., Иммунологическое
распознавание и реакции клеточного иммунитета in vitro, "Успехи современной
биологии", 1972, т. 73, № 1; Введение в иммуногенетику, пер. с англ., М.,
1975; Вatсhe1оr J. R., Brent L., Histocompatibility in transplantation
immunity, в кн.: Immunogenicity, Amst.- L., 1972; Nathanson S. G., Histocompatibility
antigens, в кн.: Transplantation, Phil., 1972; Immunological aspects of
transplantation surgery, Lancaster, 1973; Immunological approaches to fertility
control, [Stockh.], 1974. А. Н. Мац.
А Б В Г Д Е Ё Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Ъ Ы Ь Э Ю Я